Microglia activation plays a crucial role in neurodegenerative diseases. There are at least two distinct ways of microglia activation, the classical lipopolysaccharide (LPS) induced pathway leading to secretion of pro-inflammatory cytokines and inflammation as well as the alternative interleukin-4 (IL-4) induced pathway resulting in increased wound healing and tissue repair (Figure 1). It is known that the anti-inflammatory alternative pathway is competent to dampen the inflammatory effects of the classical microglia activation, as IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels of LPS-stimulated microglia were remarkably reduced after additional excitation of the alternative activation of microglia. This effect could be achieved by the use of particular RNA binding proteins. An example for such RNA binding proteins would be tristetraprolin (TTP). TTP is binding to AU-rich elements (ARE) in the 3’ untranslated region of mRNA molecules and promotes decay of ARE-containing transcripts by directing them to the exosome for rapid mRNA degradation. The aim of the practical research course was to ascertain a possible participation of TTP in the IL-4 induced alternative activation of microglia, thereby potentially explaining the dampening effect on the inflammatory pathway.
Inhaltsverzeichnis
- Introduction
- Methods
- Western Blot Analysis (WB)
- RNA Isolation
- Reverse-Transcription-PCR (RT-PCR)
- Antitative Real-Time PCR (qPCR)
- Immunocytochemistry
- Results and Discussion
- Microglia
- Astrocytes
- References
Zielsetzung und Themenschwerpunkte
Die vorliegende Arbeit untersucht die Rolle des RNA-bindenden Proteins Tristetraprolin (TTP) bei der alternativen Aktivierung von Mikroglia, einem wichtigen Zelltyp im Gehirn. Die Arbeit befasst sich mit der Frage, ob TTP an der Unterdrückung der klassischen, pro-inflammatorischen Aktivierung von Mikroglia durch den alternativen IL-4-induzierten Signalweg beteiligt ist.
- Untersuchung der Regulation von TTP durch verschiedene Stimuli, darunter LPS, IL-4 und AICAR
- Vergleich der TTP-Expression in Mikroglia und Astrozyten
- Analyse der möglichen Beteiligung von AMPK in der TTP-Signaltransduktion
- Elucidierung der molekularen Mechanismen, die an der Regulation von TTP beteiligt sind
- Bewertung der potenziellen Rolle von TTP bei neurodegenerativen Erkrankungen
Zusammenfassung der Kapitel
Die Einleitung gibt einen Überblick über die Rolle der Mikroglia bei neurodegenerativen Erkrankungen und die zwei verschiedenen Aktivierungswege der Mikroglia: den klassischen LPS-induzierten Weg und den alternativen IL-4-induzierten Weg. Die Arbeit konzentriert sich auf die Rolle von TTP bei der alternativen Aktivierung von Mikroglia und die mögliche Unterdrückung der pro-inflammatorischen Reaktion.
Der Methoden-Abschnitt beschreibt die verwendeten experimentellen Techniken, darunter Western Blot Analyse, RNA-Isolation, RT-PCR, qPCR und Immunocytochemie. Die Arbeit stellt die detaillierten Protokolle für die Durchführung der verschiedenen Experimente dar.
Der Abschnitt "Ergebnisse und Diskussion" präsentiert die Ergebnisse der Untersuchungen von TTP-Expression und -Regulation in Mikroglia und Astrozyten. Die Arbeit analysiert die Auswirkungen verschiedener Stimuli auf die TTP-Expression und diskutiert die möglichen Mechanismen, die an der Regulation von TTP beteiligt sind. Darüber hinaus werden die Ergebnisse der Immunocytochemie-Experimente vorgestellt und interpretiert.
Schlüsselwörter
Die Schlüsselwörter und Schwerpunktthemen des Textes umfassen Tristetraprolin (TTP), Mikroglia, alternative Aktivierung, IL-4, LPS, AMPK, Neuroinflammation, neurodegenerative Erkrankungen, RNA-bindende Proteine, post-transkriptionelle Regulation, Cytokine.
- Citar trabajo
- Simon Schwörer (Autor), 2012, Microglia in Neurodegenerative Diseases, Múnich, GRIN Verlag, https://www.grin.com/document/190962
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