Synthese von Propargylaminen über die Gilbert-Seyferth-Reaktion

Bachelorarbeit , 2013 , 44 Seiten , Note: 2

Chemie - Organische Chemie

Ziel dieser Arbeit ist die Darstellung von unterschiedlichen Propargylaminen aus Aminosäureestern wie L-Phenylalaninmethylester-Hydrochlorid, L-Leucinmethylester-Hydrochlorid und D-Phenylalaninmethylester-Hydrochlorid mittels Bestman-Ohira-Reagenz.

Propargylamine werden für die Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten eingesetzt. Beispiele hierfür sind Rasagilin und Selegilin, die über ihre Wirkung auf die Mitochondrien neuroprotektive und neurorettende Eigenschaften zeigen.

Bei der Parkinson-Krankheit mangelt es im Gehirn an dem Neurotransmitter (Nervenbotenstoff) Dopamin, ein biogenes Amin aus der Gruppe der Catecholamine, das von dem Enzym Monoaminoxidase B abgebaut wird. Rasagilin ist ein Mittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und ist ein starker Hemmstoff, der die Wirkung von Monoaminoxidase B gezielt und unumkehrbar außer Kraft setzt.

Dadurch kommt es zu einem Anstieg des Dopamin-Gehaltes in der Region des Gehirns, die für die Bewegungsregelung eine wichtige Rolle spielt. Die erhöhte Dopamin-Konzentration und die sich daraus ergebende erhöhte Aktivität des Nervenbotenstoffes Dopamin vermitteln die günstigen Wirkungen von Propagrylaminen.

Inhalt

1.Einleitung
1.1Anwendungsbeispiel von Propargylaminen in der Medizin
1.2 Seyferth-Gilbert-Homologisierung
1.3 Bestman-Ohira-Modifikation
1.4 Klick-Chemie

2. Aufgabenstellung

3. Ergebnisse und Diskussion
3.1 Allgemeines zur Auswertung
3.2 Darstellung des Bestman-Ohira-Reagenz
3.2.1 Synthese von Dimethyl-2-oxopropylphosphonat
3.2.2 Synthese von 4-Acetamidobenzenesulfonylazid
3.2.3 Synthese von Dimethyl-1-diazo-2-oxopropylphosphonat (Best-man- Ohira-Reagenz)
3.3 Synthese von N -(tert -Butyloxycarbonyl)-L-Phenylalaninmethylester
3.3.1 Synthese von tert -Butyl (S)-(1-phenylbut-3-in-2-yl)carbamat
3.3.2 Synthese von Methyl (S)-2-azido-3-phenylpropanoat
3.3.3 Synthese von Allyl-(S)-2-(4-((S)-1-((tert -butoxycarbonyl)-amino)-2-phenylethyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat
3.3.4 Synthese von Methyl-(S)-2-(4-((S)-1-((tert -butoxycarbonyl)-amino)-2-phenylethyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat
3.4 Synthese von N -(tert -Butyloxycarbonyl)-L - Leucinmethylester
3.4.1 Synthese von tert -Butyl (S)-(5-methylhex-1-in-3-yl)carbamat
3.4.2 Synthese von Methyl-(S)-2-(4-((S)-1-((tert -butoxycarbonyl)-amino)-3-methylbutyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat
3.5 Synthese von Synthese von N -(tert -Butyloxycarbonyl)-D-Phenyl-alaninmethylester
3.5.1 Synthese von tert -Butyl-(R)-(1-phenylbut-3-in-2-yl)carbamat
3.5.2 Synthese von Allyl-(S)-2-(4-((R)-1-((tert -butoxycarbonyl)-amino)-2-phenylethyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-4-methylpentanoat

4. Experimenteller Teil
4.1 Arbeitsverfahren mit luft- und feuchtigkeitsempfindlichen Chemikalien
4.1.2 Lösungsmittel
4.1.3 Analyseverfahren
4.2 Synthesevorschriften
4.2.1 Synthese von Dimethyl-2-oxopropylphosphonat (34)
4.2.2 Synthese von 4-Acetamidobenzenesulfonylazid (36)
4.2.3 Synthese von Dimethyl-1-diazo-2-oxopropylphosphonat (12)
4.2.4Synthese von N -(tert -Butyloxycarbonyl)-L-Phenylalaninmethyl-ester (38)
4.2.5 Synthese von tert -Butyl(S)-(1-phenylbut-3-in-2-yl)carbamat (39)
4.2.6 Methyl(S)-2-azido-3-phenylpropanoat (44)
4.2.7 Allyl(S)-2-(4-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-phenylethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat (46)
4.2.8 Methyl(S)-2-(4-((S)-1-((tert -butoxycarbonyl)amino)-2-phenylethyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat (47)
4.2.9 N -(tert -Butyloxycarbonyl)-L - Leucinmethylester (42)
4.2.10 Synthese von tert -Butyl(S)-(5-methylhex-1-in-3-yl)carbamat (43)
4.2.11 Methyl(S)-2-(4-((S)-1-((tert -butoxycarbonyl)amino)-3-methyl-butyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat (48)
4.2.12 Synthese von N -(tert -Butyloxycarbonyl)-D-Phenylalaninmethyl-ester (50)
4.2.13 Synthese von tert -Butyl-(R)-(1-phenylbut-3-in-2-yl)carbamat (51)
4.2.14 Allyl(S)-2-(4-((R)-1-((tert -butoxycarbonyl)amino)-2-phenylethyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-4-methylpentanoat (53)

5.Zusammenfassung und Ausblick

6.Abkürzungsverzeichnis

7.Literaturverzeichnis

• Hochschule: Universität Bielefeld (Institut für organische Chemie)
• Note: 2
• Autor: Sadik Mejid (Autor:in)
• Erscheinungsjahr: 2013
• Seiten: 44
• Katalognummer: V475209
• ISBN (eBook): 9783668967595
• ISBN (Buch): 9783668967601
• Sprache: Deutsch
• Schlagworte: synthese, propargylaminen, gilbert-seyferth-reaktion